A terapia com células CAR-T revolucionou a imunoterapia oncológica ao reprogramar linfócitos T do paciente para combater células tumorais específicas, com raízes em mais de 60 anos de pesquisa e avanços significativos até 2025. No Brasil, o Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HC-FMRP-USP) e seu Hemocentro emergem como pioneiros na América Latina, desenvolvendo e produzindo CAR-T 100% nacional para acesso via SUS.[1][2][4][11]
## Origens Históricas
Pesquisas iniciaram nos anos 1950 com transplantes de medula óssea para leucemia, evoluindo para a descoberta do timo como sítio de maturação das células T em 1961 por Jacques Miller. Nos anos 1980, Zelig Eshhar criou o primeiro receptor quimérico de antígenos (CAR) em 1987, permitindo ligação direta a antígenos tumorais sem MHC.[11]
Gerações de CARs progrediram: primeira (anos 1990, sinalização básica), segunda (1998, com CD28 para coestimulação), até quintas gerações atuais com múltiplos antígenos e controles de segurança.[12][11]
## Marcos Clínicos Globais
Em 2010, Carl June tratou os primeiros pacientes terminais com LLA via CAR-T anti-CD19, alcançando remissões duradouras. Emily Whitehead, em 2012, foi a primeira criança curada no CHOP. A FDA aprovou Kymriah em 2017 para LLA pediátrica, seguido por Yescarta e outros para linfomas e mieloma.[13][11]
## Pioneirismo em Ribeirão Preto
O Centro de Terapia Celular (CTC-USP) no Hemocentro de Ribeirão Preto, inaugurado em 2022 com apoio do Butantan, produziu o primeiro CAR-T brasileiro em 2019, tratando linfoma terminal com remissão completa. O estudo CARTHEDRALL (fase 1, 81 pacientes) testa CAR-T anti-CD19 para LLA e linfoma não Hodgkin em cinco hospitais SP, com capacidade para 300 pacientes/ano e tecnologia 100% local.[2][4][6][1]
Em dezembro 2025, realizaram a primeira CAR-T totalmente nacional, com altas taxas de remissão em cânceres sanguíneos.[5][10]
## Status Atual em 2025
Aprovadas globalmente: Kymriah, Yescarta, Abecma para hematológicos (CD19/BCMA), com >80% remissão em refratários. No Brasil, axi-cel aprovado ANVISA desde 2022; Ribeirão Preto trata centenas via SUS, expandindo para CAR-NK.[7][14][15][16]
Avanços incluem tumores sólidos (claudina-18.2) e autoimunes.[17][18]
## Desafios e Futuro
Toxicidades como síndrome de liberação de citocinas, custos e barreiras em sólidos persistem, mas produção local em Ribeirão Preto reduz preços de R$2,5M para valor acessível. Perspectivas: CARs off-the-shelf, multiantigênicos e combinações, com Ribeirão liderando escalonamento na América Latina.[19][20][21][1][2]
Fontes
[1] Butantan e Hemocentro de Ribeirão Preto lançam estudo ... https://butantan.gov.br/noticias/butantan-e-hemocentro-de-ribeirao-preto-lancam-estudo-clinico-de-terapia-celular-car-t-contra-o-cancer
[2] Terapia - Hemocentro RP https://www.hemocentro.fmrp.usp.br/terapia/
[3] Pesquisa https://nuterarp.org/pesquisa/
[4] O que são Células CAR-T https://ctcusp.org/celulas-t-car/o-que-sao-celulas-car-t/
[5] Brasil realiza 1ª terapia CAR-T 100% nacional com alta taxa ... https://g1.globo.com/saude/noticia/2025/12/11/brasil-realiza-1a-terapia-car-t-100percent-nacional-com-alta-taxa-de-remissao-em-canceres-do-sangue.ghtml
[6] Centro paulista testará em 81 pacientes células de defesa ... https://revistapesquisa.fapesp.br/centro-paulista-testara-em-81-pacientes-celulas-de-defesa-modificadas-para-tratar-cancer-sanguineo/
[7] Imunoterapia com Células CAR-NK: iniciativa de Ribeirão ... https://www.youtube.com/watch?v=p96Ok-f8uKg
[8] Terapia espanhola de células CAR-T para câncer no ... https://abrale.org.br/noticias/terapia-espanhola-de-celulas-car-t-para-cancer-no-sangue-pode-vir-para-o-brasil/
[9] Butantan e Hemocentro de Ribeirão Preto lançam estudo ... https://www.saude.sp.gov.br/coordenadoria-de-controle-de-doencas/noticias/28032024-butantan-e-hemocentro-de-ribeirao-preto-lancam-estudo-contra-dois-tipos-de-cancer
[10] Avanço importante no tratamento contra o câncer! A Anvisa ... https://www.instagram.com/saude_sp/p/DEAJPPANAez/?hl=ar
[11] CAR-T: conheça a história e a evolução desse tratamento https://celluris.com/terapia-car-t/car-t-historia-e-evolucao/
[12] A história da terapia CAR-T: 60 anos de evolução e ... https://www.hemocentro.fmrp.usp.br/a-historia-da-terapia-car-t-60-anos-de-evolucao-e-pioneirismo-em-direcao-a-cura-do-cancer/
[13] Duas terapias CAR-T são aprovadas para o tratamento do ... https://mocbrasil.com/blog/noticias/duas-terapias-car-t-sao-aprovadas-para-o-tratamento-do-mieloma-multiplo-nos-eua/
[14] EHA 2025: Novos estudos com células CAR-T trazem avanços significativos no tratamento do mieloma múltiplo - Oncologia Brasil https://oncologiabrasil.com.br/eha-2025-novos-estudos-com-celulas-car-t-trazem-avancos-significativos-no-tratamento-do-mieloma-multiplo/
[15] Terapias com células T CAR dirigidas por CD19 ou BCMA https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/fiscalizacao-e-monitoramento/cartas-aos-profissionais-de-saude/2025/terapias-com-celulas-t-car-dirigidas-por-cd19-ou-bcma-risco-de-malignidade.pdf
[16] A terapia celular baseada em CAR-T, axicabtageno ... https://oncologiabrasil.com.br/a-terapia-celular-baseada-em-car-t-axicabtageno-ciloleucel-recebe-aprovacao-regulatoria-pela-anvisa/
[17] Terapia CAR-T avança no tratamento de tumores sólidos e câncer https://www.inspirednews.com.br/terapia-cart-avanca-no-tratamento-de-tumores-solidos-e-cancer
[18] CAR-T para Doenças Autoimunes: Um Novo Capítulo da ... https://www.intergenbr.com/post/car-t-para-doen%C3%A7as-autoimunes-um-novo-cap%C3%ADtulo-da-terapia-celular
[19] O desafio de implantar o tratamento do câncer com células ... https://www.hemocentro.fmrp.usp.br/o-desafio-de-implantar-o-tratamento-do-cancer-com-celulas-car-t-no-brasil/
[20] O futuro do tratamento do câncer passa pela terapia CAR-T https://www.oncoguia.org.br/conteudo/o-futuro-do-tratamento-do-cancer-passa-pela-terapia-cart/17548/7/
[21] CAR-T em tumores sólidos: resultados promissores e ... https://mocbrasil.com/blog/noticias/car-t-em-tumores-solidos-resultados-promissores-e-perspectivas-futuras/
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