Fonte : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5664031/#:~:text=Curcuma%20longa%20has%20been%20traditionally,properties%20%5B7%2C8%5D. em 29/10/2022
Curcumina: Uma Revisão de Seus Efeitos na Saúde Humana
Abstrato
A cúrcuma, uma especiaria que há muito é reconhecida por suas propriedades medicinais, tem despertado interesse tanto do mundo médico/científico quanto de entusiastas da culinária, pois é a principal fonte do polifenol curcumina. Auxilia no manejo de condições oxidativas e inflamatórias, síndrome metabólica, artrite, ansiedade e hiperlipidemia. Também pode ajudar no controle da inflamação induzida pelo exercício e da dor muscular, melhorando assim a recuperação e o desempenho em pessoas ativas. Além disso, uma dose relativamente baixa do complexo pode proporcionar benefícios à saúde de pessoas que não têm condições de saúde diagnosticadas. A maioria desses benefícios pode ser atribuída aos seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. A ingestão de curcumina por si só não leva aos benefícios de saúde associados devido à sua baixa biodisponibilidade, que parece ser principalmente devido à má absorção, metabolismo rápido e eliminação rápida. Existem vários componentes que podem aumentar a biodisponibilidade. Por exemplo, a piperina é o principal componente ativo da pimenta preta e, quando combinada em um complexo com curcumina, demonstrou aumentar a biodisponibilidade em 2.000%. A curcumina combinada com agentes de aprimoramento oferece vários benefícios à saúde. O objetivo desta revisão é fornecer uma breve visão geral da infinidade de pesquisas sobre os benefícios para a saúde da curcumina. A curcumina combinada com agentes de aprimoramento oferece vários benefícios à saúde. O objetivo desta revisão é fornecer uma breve visão geral da infinidade de pesquisas sobre os benefícios para a saúde da curcumina. A curcumina combinada com agentes de aprimoramento oferece vários benefícios à saúde. O objetivo desta revisão é fornecer uma breve visão geral da infinidade de pesquisas sobre os benefícios para a saúde da curcumina.
1. Introdução
A cúrcuma é uma especiaria que tem recebido muito interesse tanto do mundo médico/científico quanto do mundo culinário. A cúrcuma é uma planta herbácea perene rizomatosa ( Curcuma longa ) da família do gengibre [ 1 ]. As propriedades medicinais da cúrcuma, fonte da curcumina, são conhecidas há milhares de anos; no entanto, a capacidade de determinar o(s) mecanismo(s) exato(s) de ação e determinar os componentes bioativos só recentemente foi investigada [ 2 ]. A curcumina (1,7-bis(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1,6-heptadieno-3,5-diona), também chamada de diferuloilmetano, é o principal polifenol natural encontrado no rizoma da Curcuma longa (cúrcuma) e em outros Curcuma spp. [ 3 ].A curcuma longa tem sido tradicionalmente usada em países asiáticos como erva medicinal devido às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias [ 4 ], antimutagênicas, antimicrobianas [ 5 , 6 ] e anticancerígenas [ 7 , 8 ].
A curcumina, um polifenol, demonstrou ter como alvo várias moléculas de sinalização, além de demonstrar atividade no nível celular, o que ajudou a apoiar seus múltiplos benefícios à saúde [ 2 ]. Demonstrou-se que beneficia condições inflamatórias [ 9 ], síndrome metabólica [ 10 ], dor [ 11 ] e ajuda no manejo de condições oculares inflamatórias e degenerativas [ 12 , 13 ]. Além disso, demonstrou beneficiar os rins [ 14 ]. Embora pareça haver inúmeros benefícios terapêuticos para a suplementação de curcumina, a maioria desses benefícios se deve aos seus efeitos antioxidantes e anti - inflamatórios .]. Apesar de seus benefícios relatados por meio de mecanismos inflamatórios e antioxidantes, um dos principais problemas com a ingestão de curcumina por si só é sua baixa biodisponibilidade [ 15 ], que parece ser principalmente devido à má absorção, metabolismo rápido e eliminação rápida. Vários agentes foram testados para melhorar a biodisponibilidade da curcumina, abordando esses vários mecanismos. A maioria deles foi desenvolvida para bloquear a via metabólica da curcumina, a fim de aumentar sua biodisponibilidade. Por exemplo, a piperina, um conhecido potenciador de biodisponibilidade, é o principal componente ativo da pimenta preta [ 16 ] e está associada a um aumento de 2.000% na biodisponibilidade da curcumina [ 17 ].]. Portanto, a questão da baixa biodisponibilidade parece ser resolvida pela adição de agentes como a piperina que aumentam a biodisponibilidade, criando assim um complexo de curcumina.
A curcumina está sendo reconhecida e usada em todo o mundo em muitas formas diferentes para múltiplos benefícios potenciais à saúde. Por exemplo, na Índia, a cúrcuma — contendo curcumina — tem sido usada em curry; no Japão, é servido em chá; na Tailândia, é usado em cosméticos; na China, é usado como corante; na Coréia, é servido em bebidas; na Malásia, é usado como antisséptico; no Paquistão, é usado como agente anti-inflamatório; e nos Estados Unidos, é usado em molho de mostarda, queijo, manteiga e salgadinhos, como conservante e corante, além de cápsulas e pó. A curcumina está disponível em várias formas, incluindo cápsulas, comprimidos, pomadas, bebidas energéticas, sabonetes e cosméticos .]. Os curcuminóides foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como “Generally Recognized As Safe” (GRAS) [ 2 ], e bons perfis de tolerabilidade e segurança foram demonstrados por ensaios clínicos, mesmo em doses entre 4.000 e 8.000 mg/ dia [ 18 ] e de doses de até 12.000 mg/dia de concentração de 95% de três curcuminóides: curcumina, bisdemetoxicurcumina e desmetoxicurcumina [ 19 ].
O objetivo desta revisão é fornecer uma breve visão geral da infinidade de pesquisas sobre os potenciais benefícios à saúde da curcumina. Devido à extensão da literatura, optamos por nos concentrar nos benefícios associados a algumas condições de saúde comuns e nos benefícios em pessoas saudáveis, em vez de revisar a extensa literatura relacionada ao câncer e outras doenças. Para uma revisão abrangente dos efeitos da curcumina no câncer, consulte o artigo de Kunnumakkara et al. 2017 [ 20 ].
2. Mecanismos de Ação
2.1. Antioxidante
Propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias são os dois principais mecanismos que explicam a maioria dos efeitos da curcumina nas várias condições discutidas nesta revisão [ 21 , 22 ]. A curcumina demonstrou melhorar os marcadores sistêmicos de estresse oxidativo [ 23 ]. Há evidências de que pode aumentar as atividades séricas de antioxidantes como a superóxido dismutase (SOD) [ 24 , 25 , 26]. Uma recente revisão sistemática e meta-análise de dados de controle randomizado relacionados à eficácia da suplementação com curcuminóides purificados em parâmetros de estresse oxidativo - indicou um efeito significativo da suplementação de curcuminóides em todos os parâmetros investigados de estresse oxidativo, incluindo atividades plasmáticas de SOD e catalase, também como concentrações séricas de glutationa peroxidase (GSH) e peróxidos lipídicos [ 23]. Vale ressaltar que todos os estudos incluídos na meta-análise utilizaram algum tipo de formulação para superar os desafios de biodisponibilidade, e quatro dos seis usaram piperina. O efeito da curcumina sobre os radicais livres é realizado por vários mecanismos diferentes. Ele pode capturar diferentes formas de radicais livres, como espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ROS e RNS, respectivamente) [ 25 ]; pode modular a atividade das enzimas GSH, catalase e SOD ativas na neutralização de radicais livres [ 21 , 22 ]; além disso, pode inibir enzimas geradoras de ROS, como lipoxigenase/ciclooxigenase e xantina hidrogenase/oxidase [ 21]. Além disso, a curcumina é um composto lipofílico, o que a torna um eficiente sequestrador de radicais peroxil, portanto, assim como a vitamina E, a curcumina também é considerada um antioxidante que quebra a cadeia [ 27 ].
2.2. Anti-inflamatório
O estresse oxidativo tem sido implicado em muitas doenças crônicas, e seus processos patológicos estão intimamente relacionados aos da inflamação, uma vez que uma pode ser facilmente induzida por outra. De fato, sabe-se que as células inflamatórias liberam uma série de espécies reativas no local da inflamação levando ao estresse oxidativo, o que demonstra a relação entre estresse oxidativo e inflamação [ 28 ]. Além disso, várias espécies reativas de oxigênio/nitrogênio podem iniciar uma cascata de sinalização intracelular que aumenta a expressão de genes pró-inflamatórios. A inflamação foi identificada no desenvolvimento de muitas doenças e condições crônicas [ 10 , 19 , 29 , 30]. Essas doenças incluem doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson, esclerose múltipla, epilepsia, lesão cerebral, doença cardiovascular, síndrome metabólica, câncer, alergia, asma, bronquite, colite, artrite, isquemia renal, psoríase, diabetes, obesidade, depressão, fadiga , e síndrome da imunodeficiência adquiridaAIDS [ 10]. O fator de necrose tumoral α (TNF-α) é o principal mediador da inflamação na maioria das doenças, e esse efeito é regulado pela ativação de um fator de transcrição, o fator nuclear (NF)-κB. Enquanto o TNF-α é considerado o ativador de NF-κB mais potente, a expressão do TNF-α também é regulada pelo NF-κB. Além do TNF-α, o NF-κB também é ativado pela maioria das citocinas inflamatórias; bactérias gram-negativas; vários vírus causadores de doenças; poluentes ambientais; estresse químico, físico, mecânico e psicológico; glicose alta; ácidos graxos; radiação ultravioleta; fumaça de cigarro; e outros fatores causadores de doenças. Portanto, os agentes que regulam negativamente os produtos gênicos regulados por NF-κB e NF-κB têm eficácia potencial contra várias dessas doenças. A curcumina demonstrou bloquear a ativação do NF-κB aumentada por vários estímulos inflamatórios diferentes.10 ]. A curcumina também demonstrou suprimir a inflamação através de muitos mecanismos diferentes além do escopo desta revisão, apoiando assim seu mecanismo de ação como um potencial agente anti-inflamatório [ 10 ].
3. Artrite
Uma dessas doenças associadas à inflamação, tanto crônica quanto aguda, é a osteoartrite (OA), uma condição articular crônica. Afeta mais de 250 milhões de pessoas em todo o mundo, levando ao aumento dos custos de saúde, prejuízo nas atividades da vida diária (AVD) e, finalmente, diminuição da qualidade de vida [ 31 , 32 ]. Embora a OA já tenha sido considerada principalmente uma condição degenerativa e não inflamatória, agora é reconhecida como tendo aspectos inflamatórios, incluindo níveis elevados de citocinas, além de estar potencialmente relacionada à inflamação sistêmica [ 33 , 34]. Embora não haja cura, existem várias opções farmacêuticas para o tratamento; no entanto, muitos são caros e têm efeitos colaterais indesejáveis. Portanto, há um interesse crescente em tratamentos alternativos, incluindo suplementos alimentares e remédios fitoterápicos [ 35 ]. Vários estudos mostraram os efeitos antiartríticos da curcumina em humanos com OA e artrite reumatóide (AR) [ 36 , 37 , 38 , 39 ]. Em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo, 40 indivíduos com OA de joelho de grau leve a moderado foram aleatoriamente designados para receber curcuminoide (500 mg/dia em três doses divididas; n = 19) com 5 mg de piperina adicionados a cada Dose de 500 mg ou um placebo combinado ( n= 21) por seis semanas. Houve reduções significativamente maiores na escala analógica visual (VAS) ( p < 0,001), pontuações do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) ( p = 0,001) e pontuações do índice funcional da dor de Lequesne (LPFI) ( p = 0,013) no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo. Ao comparar as subescalas do WOMAC, houve melhorias significativas nos escores de dor e função física ( p < 0,001), mas não no escore de rigidez [ 40 ]. Houve também uma diminuição no estresse oxidativo sistêmico, medido através das atividades séricas de SOD e concentrações de GSH reduzido e malonedialdeído (MDA), em indivíduos que receberam o tratamento em comparação com o placebo.11]. Essas melhorias não foram associadas a alterações nas citocinas circulantes. Os autores sugerem que a falta de alterações nas citocinas circulantes, apesar da melhora da dor, pode ser porque na OA, os marcadores inflamatórios no líquido sinovial podem estar mais provavelmente elevados do que os marcadores sistêmicos, enquanto na AR, os marcadores sistêmicos podem estar mais propensos a serem aumentou. Portanto, eles sugerem que é mais plausível que os efeitos benéficos dos curcuminóides na OA sejam devidos aos efeitos anti-inflamatórios locais e não aos efeitos sistêmicos. Além disso, o período de tempo de suplementação pode não ter sido longo o suficiente. Em um estudo de controle randomizado mais longo (oito meses), 50 indivíduos diagnosticados com OA foram designados para receber tratamento padrão conforme prescrito por seu médico ou tratamento padrão mais dois comprimidos de 500 mg por dia consistindo de uma mistura natural de curcuminoide (20%), contendo fosfatidilcolina (40%) e celulose microcristalina ( 40%). WOMAC, função física e escores de rigidez diminuíram significativamente (p < 0,05) no grupo de tratamento comparado ao controle. Além disso, o grupo de tratamento mostrou diminuições significativas em todos os marcadores de inflamação (ligante CD40 solúvel (sCD40L), interleucina 1 beta (IL-1β), interleucina 6 (IL-6), molécula 1 de adesão de células vasculares solúvel (sVCAM-1) , e velocidade de hemossedimentação (VHS) comparando a linha de base com o acompanhamento, enquanto o grupo controle não [ 37 ]. Este estudo teve ambos os grupos mantendo os cuidados padrão, o que não aborda a questão se a suplementação com curcumina pode ou não ser usada em vez do tratamento padrão, como anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Para responder a essa questão, 367 pacientes com osteoartrite primária do joelho com pontuação de dor de 5 ou mais foram randomizados para receber ibuprofeno 1.200 mg/dia ouC. domestica extrai 1.500 mg/dia por quatro semanas. A média de todos os escores do WOMAC nas semanas 0, 2 e 4 mostrou melhora significativa quando comparada com a linha de base em ambos os grupos. Depois de usar o teste de não inferioridade, a diferença média (intervalo de confiança de 95%) dos escores de WOMAC total, dor WOMAC e função WOMAC na semana 4 ajustada pelos valores na semana 0 de extratos de C. domestica não foram inferiores aos do grupo ibuprofeno ( p = 0,010, p = 0,018 ep= 0,010, respectivamente), indicando que aqueles que tomaram a curcumina e aqueles que tomaram o ibuprofeno experimentaram os mesmos benefícios. O grupo que tomou os AINEs experimentou mais problemas gastrointestinais. Isso sugere que a curcumina pode oferecer uma alternativa aos AINEs para pacientes com OA que procuram tratamento, mas experimentam efeitos colaterais negativos .]. Isso foi apoiado por resultados de um estudo piloto mostrando que uma dose de 2 g de curcumina teve um efeito analgésico em indivíduos com dor aguda, mas sem diagnóstico de OA. Nesta dose, a atividade foi maior do que a associada a 500 mg de acetaminofeno, enquanto uma dose menor (1,5 g, 300 mg de curcumina) deu apenas alívio transitório e muitas vezes inadequado da dor, indicativo de concentrações plasmáticas terapêuticas abaixo do ideal. O efeito analgésico da dose alcançou significância apenas 2 h após a administração, semelhante ao observado para o paracetamol. Em contraste, o AINE atuou mais rapidamente, com o maior alívio da dor relatado uma hora após a administração, mas com sintomas gastrointestinais significativos.41 ].
Independentemente do mecanismo pelo qual a curcumina desencadeia seus efeitos, ela parece ser benéfica para vários aspectos da OA, como sugerido por uma recente revisão sistemática e metanálise que concluiu: “Esta revisão sistemática e metanálise forneceram evidências científicas de que 8 -12 semanas de tratamento com extratos de cúrcuma padronizados (normalmente 1000 mg/dia de curcumina) podem reduzir os sintomas de artrite (principalmente sintomas relacionados à dor e inflamação) e resultar em melhorias semelhantes nos sintomas como ibuprofeno e diclofenaco de sódio. Portanto, extratos de açafrão e curcumina podem ser recomendados para aliviar os sintomas da artrite, especialmente a osteoartrite” [ 42 ].
4. Síndrome Metabólica
A ideia de que a curcumina pode atenuar a inflamação sistêmica tem implicações além da artrite, pois a inflamação sistêmica tem sido associada a muitas condições que afetam muitos sistemas. Uma dessas condições é a síndrome metabólica (SM), que inclui resistência à insulina, hiperglicemia, hipertensão, baixo colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol de lipoproteína de baixa densidade elevado (LDL-C), níveis elevados de triglicerídeos e obesidade, especialmente a obesidade visceral. A curcumina demonstrou atenuar vários aspectos da SM, melhorando a sensibilidade à insulina [ 43 , 44 ], suprimindo a adipogênese [ 45 ] e reduzindo a pressão arterial elevada [ 46 ], inflamação [ 47 ] e estresse oxidativo [ 48, 49 ]. Além disso, há evidências de que os curcuminóides modulam a expressão de genes e a atividade de enzimas envolvidas no metabolismo das lipoproteínas que levam à redução dos triglicerídeos e colesterol plasmáticos [ 50 , 51 , 52 ] e elevam as concentrações de HDL-C [ 53 ].]. Tanto o sobrepeso quanto a obesidade estão ligados à inflamação crônica de baixo grau; embora os mecanismos exatos não sejam claros, sabe-se que são liberadas citocinas pró-inflamatórias. Acredita-se que essas citocinas estejam no centro das complicações associadas ao diabetes e às doenças cardiovasculares. Portanto, abordar a inflamação é importante. Em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo com um desenho de grupos paralelos, 117 indivíduos com SM receberam 1 g de curcumina mais 10 mg de piperina para aumentar a absorção ou um placebo mais 10 mg de piperina por oito semanas. A análise dentro do grupo revelou reduções significativas nas concentrações séricas de TNF-α, IL-6, fator de crescimento transformador beta (TGF-b) e proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) após suplementação de curcumina ( p< 0,001). No grupo placebo, os níveis séricos de TGF-b foram diminuídos ( p = 0,003), mas os de IL-6 ( p = 0,735), TNF-α ( p = 0,138) e MCP-1 ( p = 0,832) não foram . A comparação entre os grupos sugeriu reduções significativamente maiores nas concentrações séricas de TNF-α, IL-6, TGF-b e MCP-1 no grupo curcumina versus placebo ( p< 0,001). Além da IL-6, as alterações em outros parâmetros permaneceram estatisticamente significativas após o ajuste para possíveis fatores de confusão, incluindo alterações nos níveis séricos de lipídios e glicose, bem como na concentração sérica basal das citocinas. Os resultados deste estudo sugerem que a suplementação de curcumina diminui significativamente as concentrações séricas de citocinas pró-inflamatórias em indivíduos com SM [ 11]. Além disso, o estudo analisou as propriedades de redução do colesterol e descobriu que os curcuminóides foram mais eficazes do que o placebo na redução sérica de LDL-C, não-HDL-C, colesterol total, triglicerídeos e lipoproteína a (Lp(a)), além de elevar as concentrações de HDL-C. No entanto, as alterações nos níveis séricos de LDL-C foram comparáveis entre os grupos de estudo. Os efeitos dos curcuminóides nos triglicerídeos, não-HDL-C, colesterol total e Lp(a) permaneceram significativos após o ajuste para os valores basais de lipídios e índice de massa corporal [ 54 ]. Do mesmo estudo, os autores também relataram marcadores de estresse oxidativo. Houve uma melhora significativa nas atividades séricas de SOD ( p < 0,001) e redução de MDA ( p < 0,001) e proteína C reativa (PCR) (p < 0,001) no grupo que recebeu a curcumina com piperina em comparação ao grupo placebo. Seu objetivo secundário foi realizar uma meta-análise de dados de todos os ensaios clínicos randomizados, a fim de estimar o tamanho do efeito dos curcuminóides nas concentrações plasmáticas de PCR. A síntese de dados quantitativos revelou um efeito significativo de curcuminóides versus placebo na redução das concentrações circulantes de PCR. Os autores concluíram que a suplementação de curto prazo com uma combinação curcuminóide-piperina melhora significativamente o estado oxidativo e inflamatório em pacientes com SM. Os curcuminóides podem, portanto, ser considerados agentes naturais, seguros e eficazes na redução da PCR [ 55 ].
As citocinas inflamatórias também foram medidas no estudo acima. A média sérica de IL-1β ( p = 0,042), IL-4 ( p = 0,008) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ( p = 0,01) foram significativamente reduzidos pela terapia com curcumina. Em contraste, nenhuma diferença significativa foi observada nas concentrações de IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, interferon gama (IFNγ), fator de crescimento epidérmico (EGF) e MCP-1. Os autores sugerem que os resultados indicam que a curcumina pode exercer efeitos imunomoduladores através da alteração das concentrações circulantes de IL-1β, IL-4 e VEGF [ 56 ].
Em um estudo cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo, 36 adultos obesos receberam 1 g de curcumina e 10 mg de piperina ou placebo por 30 dias, seguido por um período de washout de duas semanas, após o qual receberam o outro tratamento. Foi observada uma redução significativa nas concentrações séricas de triglicerídeos, mas o tratamento não teve influência significativa nas concentrações séricas de colesterol total, LDL-C, HDL-C e proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-h), nem nas concentrações corporais índice de massa (IMC) e gordura corporal. Os autores sugerem que o curto período de suplementação, a falta de controle da dieta e a baixa dose suplementar podem explicar por que esses resultados conflitam com relatórios anteriores [ 50 ].
5. Pessoas Saudáveis
Até o momento, a maioria dos estudos de curcumina em humanos foi em populações com problemas de saúde existentes. Talvez isso ocorra porque estudos em pessoas saudáveis podem ser desafiadores, pois os benefícios podem não ser tão imediatos e mensuráveis se os biomarcadores estiverem normais na linha de base. Portanto, acompanhar os assuntos ao longo do tempo pode fornecer a melhor visão sobre quaisquer potenciais benefícios à saúde em pessoas saudáveis, embora esses estudos possam ser demorados e caros. Fazer comparações cruzadas entre os poucos estudos que foram feitos pode ser difícil porque os estudos usaram doses variadas, muitas vezes tão altas quanto 1 g [ 57 , 58 ]. Deve-se notar que isso seria considerado uma dose alta apenas porque é maior do que a maioria das pessoas poderia obter consumindo o próprio tempero [ 49]. Um estudo em adultos saudáveis de 40 a 60 anos usou uma dose de 80 mg/dia de uma forma lipídica de curcumina. Os indivíduos receberam curcumina ( N = 19) ou placebo ( N= 19) por quatro semanas. O tratamento foi de 400 mg de pó por dia contendo 80 mg de curcumina. Sangue e saliva foram coletados antes e após as quatro semanas. A curcumina reduziu significativamente os níveis de triglicerídeos, mas não os níveis de colesterol total, LDL ou HDL. Houve aumento significativo do óxido nitroso (NO) e da molécula solúvel de adesão intercelular 1 (sICAM), molécula ligada à aterosclerose. A função dos neutrófilos relacionada à inflamação aumentou, conforme medido pela concentração de mieloperoxidase, mas a proteína c-reativa e a ceruloplasmina não. Houve diminuição da atividade da amilase salivar, que pode ser um marcador de estresse, e aumento da capacidade de eliminação de radicais salivares e da enzima antioxidante catalase plasmática, mas não da superóxido dismutase ou glutationa peroxidase. Além disso, houve diminuição da placa beta-amilóide, um marcador de envelhecimento cerebral e nas atividades plasmáticas de alanina aminotransferase, um marcador de lesão hepática. Isso indica que uma dose relativamente baixa de curcumina pode fornecer benefícios à saúde de pessoas que não têm condições de saúde diagnosticadas.51 ].
Em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo, os efeitos agudos (1 e 3 h após uma dose única), crônicos (quatro semanas) e agudos-crônicos (1 e 3 h após uma dose única após tratamento crônico) de formulação sólida de curcumina lipídica na função cognitiva, humor e biomarcadores sanguíneos em 60 adultos saudáveis com idades entre 60 e 85 anos foram examinados. A formulação de curcumina foi de 400 mg, aproximadamente 80 mg de curcumina em uma formulação lipídica sólida com o peso restante composto por excipientes farmacêuticos comumente usados e pequenas quantidades de outros curcuminóides presentes no extrato de cúrcuma. Uma hora após a administração, a curcumina melhorou significativamente o desempenho em tarefas de atenção sustentada e memória de trabalho, em comparação com o placebo. Memória de trabalho e humor (fadiga geral e mudança no estado de calma, contentamento, e fadiga induzida por estresse psicológico) foram significativamente melhores após o tratamento crônico. Um efeito significativo do tratamento agudo-crônico no estado de alerta e contentamento também foi observado. A curcumina foi associada à redução significativa do colesterol total e LDL.59 ].
Outro estudo examinou se a suplementação com curcumina e resina de goma Boswellia serrata (BSE) por três meses poderia afetar os níveis plasmáticos de marcadores de estresse oxidativo, inflamação e glicação em 47 ciclistas master saudáveis do sexo masculino. Todos os indivíduos foram instruídos a seguir uma dieta mediterrânea com 22 indivíduos recebendo placebo e 25 recebendo 50 mg de açafrão, correspondente a 10 mg de curcumina, bem como 140 mg de extrato de Boswellia, correspondente a 105 mg de ácido de Boswellia por 12 semanas. Houve um efeito positivo observado na glicoxidação e peroxidação lipídica em atletas master masculinos saudáveis [ 60 ]. Este estudo indica o potencial da combinação de curcumina com outros agentes para obter benefícios à saúde.
Talvez outro desafio para a interpretação de estudos sobre pessoas saudáveis seja determinar a definição de saudável, principalmente quando se considera que pessoas que não possuem um diagnóstico oficial ainda podem participar de atividades ou vivenciar situações que desafiam sua homeostase fisiológica diária. Por exemplo, uma rotina de exercícios que não está acostumada pode causar inflamação, desafios oxidativos e dor resultante. Em um estudo recente, 28 indivíduos saudáveis que não participaram de treinamento de resistência foram aleatoriamente designados para receber curcumina (400 mg/dia) por dois dias antes e quatro dias depois de participar de um exercício excêntrico projetado para induzir dor muscular. A suplementação de curcumina resultou em aumentos significativamente menores na creatina quinase (CK) (-48%), TNF-α (-25%), e IL-8 (-21%) após o exercício em comparação com o placebo. Não foram observadas diferenças significativas na dor muscular de IL-6, IL-10 ou quadríceps entre as condições. Os resultados demonstraram que o consumo de curcumina reduziu a inflamação biológica, mas não a dor muscular subjetiva do quadríceps durante a recuperação do exercício. Isso pode ajudar a diminuir o tempo de recuperação, melhorando assim o desempenho durante as sessões de exercícios subsequentes.61 ].
Em um estudo piloto simples-cego randomizado controlado por placebo, 20 voluntários do sexo masculino saudáveis e moderadamente ativos foram randomizados para receber 1 g de curcumina duas vezes ao dia (200 mg de curcumina duas vezes ao dia) ou placebo 48 h antes e 24 h após um teste de corrida em declive. Os indivíduos do grupo curcumina relataram significativamente menos dor na coxa anterior direita e esquerda. Um número significativamente menor de indivíduos no grupo da curcumina teve evidência de lesão muscular na RM no compartimento posterior ou medial de ambas as coxas. Aumentos nos marcadores de dano muscular e inflamação tenderam a ser menores no grupo curcumina, mas diferenças significativas foram observadas apenas para interleucina-8 2 h após o exercício. Não foram observadas diferenças nos marcadores de estresse oxidativo e histologia muscular.62 ].
Um estudo de Delecroix et al. oferece mais suporte. Eles relataram que 2 g de curcumina e 20 g de suplementação de piperina podem ajudar a compensar alguns dos marcadores fisiológicos de dor muscular após um treino intenso em jogadores de rugby de elite [ 63 ].
Além de estresses físicos agudos, os humanos também podem sofrer de períodos de ansiedade ou depressão que são subclínicas, mas ainda podem se beneficiar de tratamentos que podem diminuir os sintomas. Em um estudo cruzado duplo-cego randomizado, 30 adultos obesos receberam curcuminoides (1 g/dia) ou placebo por 30 dias e, após um período de washout de duas semanas, passaram para o regime alternativo. A curcumina foi um C3 Complex ® de 500 mg (extrato em pó padronizado obtido da cúrcuma de dedo de Alleppey contendo uma concentração mínima de 95% de três curcuminóides: curcumina, bisdemetoxicurcumina e demetoxicurcumina) mais 5 mg de bioperina ®por porção para aumentar a absorção. As escalas do Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) e do Inventário de Depressão de Beck (BDI) foram preenchidas para cada participante na linha de base e após quatro, seis e 10 semanas de suplementação. A pontuação média do BAI foi significativamente reduzida após a terapia com curcumina ( p = 0,03). No entanto, a suplementação de curcumina não exerceu nenhum impacto significativo nos escores do BDI. Este estudo sugere que a curcumina tem um potencial efeito anti-ansiedade em pessoas obesas saudáveis [ 64 ].
6. Efeitos colaterais
A curcumina tem um histórico de segurança estabelecido há muito tempo. Por exemplo, de acordo com os relatórios do JECFA (Comitê Conjunto de Especialistas das Nações Unidas e da Organização Mundial da Saúde em Aditivos Alimentares) e EFSA (Autoridade Europeia de Segurança Alimentar), o valor da Ingestão Diária Permitida (ADI) de curcumina é de 0–3 mg/kg de peso corporal [ 65 ]. Vários ensaios em indivíduos saudáveis apoiaram a segurança e eficácia da curcumina. Apesar desta segurança bem estabelecida, alguns efeitos colaterais negativos foram relatados. Sete indivíduos que receberam 500-12.000 mg em um estudo de dose-resposta e seguidos por 72 horas apresentaram diarreia, dor de cabeça, erupção cutânea e fezes amarelas [ 19]. Em outro estudo, alguns indivíduos que receberam 0,45 a 3,6 g/dia de curcumina por um a quatro meses relataram náusea e diarreia e um aumento nos teores séricos de fosfatase alcalina e lactato desidrogenase [ 66 ].
7. Conclusões
A curcumina tem recebido atenção mundial por seus múltiplos benefícios à saúde, que parecem atuar principalmente por meio de seus mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios. Esses benefícios são melhor alcançados quando a curcumina é combinada com agentes como a piperina, que aumentam significativamente sua biodisponibilidade. Pesquisas sugerem que a curcumina pode ajudar no manejo de condições oxidativas e inflamatórias, síndrome metabólica, artrite, ansiedade e hiperlipidemia. Também pode ajudar no controle da inflamação induzida pelo exercício e da dor muscular, melhorando assim a recuperação e o desempenho subsequente em pessoas ativas. Além disso, uma dose relativamente baixa pode proporcionar benefícios à saúde de pessoas que não têm condições de saúde diagnosticadas.
Contribuições do autor
Susan J. Hewlings e Douglas S. Kalman contribuíram igualmente para a pesquisa de base, redação e revisão deste manuscrito.
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